Também publicado pela Ed. Sextante (2004), como O Guia do Mochileiro das Galáxias, e pela Ed. Arqueiro. O primeiro livro na série, com a novelização de um seriado de rádio, de autoria do próprio DA, e que o colocou como um dos principais humoristas dos últimos tempos, ao lado do grupo Monty Python, com quem também trabalhou. O humor segue o mesmo estilo nonsense, surrealista, completamente alucinado. Conta a história do herói Arthur Dent após seu planeta, a Terra, ter sido demolida para dar lugar a uma via expressa interestelar. Com seu amigo Ford Prefect, sai pela galáxia, encontrando uma série de personagens totalmente alucinados, enfrentando situações nunca antes apresentadas na FC, com a missão de tentar descobrir o que está acontecendo e a “questão fundamental e a resposta fundamental da vida, do universo e de tudo”. Provavelmente, o melhor momento de humor na FC, só comparável ao trabalho de Stefano Benni em Terra. Sequências: O Restaurante do Fim do Universo; Vida, Universo e Sabe Lá o Que Mais; Até Mais, Valeu o Peixe. Ainda teve uma espécie de sequência com o livro Praticamente Inofensiva.